Značaj testiranja rastvaranja
Testiranje rastvaranja predstavlja jednu od ključnih analiza tokom razvoja i kontrole kvaliteta čvrstih farmaceutskih oblika. Njime se određuju brzina i profil oslobađanja aktivne farmaceutske supstance (API) iz tableta, kapsula i drugih doziranih oblika u definisanim i kontrolisanim uslovima.
Pouzdan rezultat ne zavisi samo od samog dissolution sistema. Priprema medijuma, kontrola temperature i hidrodinamičkih uslova, uzorkovanje i način određivanja koncentracije oslobođenog API predstavljaju delove kompletnog analitičkog procesa.
Zbog toga Distek rešenja obuhvataju čitav tok ispitivanja, od automatizovane pripreme dissolution medijuma, preko izvođenja testa, do kontinuiranog praćenja oslobađanja leka sa in-situ UV fiber optic sondama.
Distek sistemi za testiranje rastvaranja
Distek sistemi za testiranje rastvaranja namenjeni su razvoju metoda i rutinskom ispitivanju tableta, kapsula i drugih farmaceutskih oblika u kontrolisanim uslovima.
Precizna kontrola temperature i brzine mešanja omogućava reproduktivno izvođenje testova i pouzdano poređenje profila rastvaranja između različitih formulacija i proizvodnih serija.
Sistemi se mogu koristiti tokom razvoja formulacije, razvoja i validacije metoda, studija stabilnosti i rutinske kontrole kvaliteta, uz različite nivoe automatizacije u zavisnosti od zahteva laboratorije.
Automatizovana priprema dissolution medijuma
Pravilna priprema medijuma predstavlja jedan od osnovnih preduslova za reproduktivno testiranje rastvaranja. Razlike u temperaturi, zapremini ili stepenu deaeracije medijuma mogu direktno uticati na rezultate testa.
Distek Media Preparation sistemi automatizuju pripremu medijuma i omogućavaju kontrolisano mešanje, zagrevanje, deaeraciju i doziranje pripremljenog medijuma.
Automatizacijom ovog koraka smanjuje se uticaj operatera i vreme potrebno za ručnu pripremu, dok se istovremeno povećava konzistentnost uslova između pojedinačnih testova.
Ovo je posebno značajno u QC laboratorijama sa velikim brojem rutinskih analiza, gde standardizovana priprema medijuma može značajno pojednostaviti svakodnevni rad.
Praćenje rastvaranja uz pomoć in-situ UV
Distek Opt-Diss 410 omogućava in-situ UV praćenje procesa rastvaranja direktno u dissolution posudama, bez potrebe za klasičnim uzorkovanjem i transportom uzorka do zasebnog UV spektrofotometra.
Sistem koristi fiber-optic sonde postavljene direktno u posude za rastvaranje, čime omogućava automatsko prikupljanje UV podataka tokom celog testa. Na ovaj način dobija se veliki broj mernih tačaka i detaljan profil oslobađanja aktivne farmaceutske supstance u realnom vremenu.
Ovakav način merenja posebno je koristan za:
- praćenje kompletnog profila rastvaranja u realnom vremenu
- dobijanje velikog broja mernih tačaka bez uzorkovanja
- detaljno praćenje brzih promena koncentracije API
- poređenje različitih formulacija i proizvodnih serija
- razvoj i optimizaciju dissolution metoda
- smanjenje manuelnih koraka tokom izvođenja testa
Direktno in-situ merenje takođe eliminiše niz koraka povezanih sa klasičnim uzorkovanjem, kao što su izvlačenje uzorka, transport kroz cevčice i vraćanje ili nadoknada medijuma.
Opt-Diss 410 se na taj način integriše sa Distek sistemima za testiranje rastvaranja i omogućava da se proces od izvođenja testa do formiranja profila rastvaranja u velikoj meri automatizuje.
UHPLC analiza uzoraka iz testa rastvaranja
Kada UV detekcija nije dovoljna ili je potrebna veća selektivnost, uzorci prikupljeni tokom testa rastvaranja mogu se analizirati primenom UHPLC.
UHPLC omogućava selektivno određivanje koncentracije API u pojedinačnim vremenskim tačkama, kao i razdvajanje aktivne supstance od drugih komponenti formulacije koje mogu ometati direktno određivanje.
Na taj način izbor između UV praćenja i UHPLC analize može biti prilagođen karakteristikama proizvoda i zahtevima konkretne dissolution metode.
Veličina čestica i brzina rastvaranja
Veličina čestica API utiče na raspoloživu površinu materijala i može imati značajan uticaj na brzinu rastvaranja. Zbog toga karakterizacija veličine čestica predstavlja korisnu dopunsku analizu tokom razvoja formulacije ili istraživanja odstupanja u profilu rastvaranja.
Mastersizer 3000+ koristi lasersku difrakciju za određivanje raspodele veličine čestica i omogućava poređenje API, formulacija i materijala nakon različitih procesnih koraka.
Dobijeni podaci mogu pomoći u povezivanju razlika u veličini čestica sa promenama u profilu oslobađanja leka.
Morfologija čestica
Pored veličine, oblik čestica može uticati na njihovo kvašenje, dispergovanje i ponašanje tokom procesa rastvaranja.
Morphologi 4 omogućava automatizovano određivanje veličine i oblika velikog broja pojedinačnih čestica i pruža detaljniju karakterizaciju različitih populacija prisutnih u uzorku.
Ova analiza može pomoći pri poređenju formulacija, istraživanju uticaja procesiranja i utvrđivanju uzroka neočekivanih promena profila rastvaranja.
Kompletan analitički tok testiranja rastvaranja
Pouzdano testiranje rastvaranja obuhvata više od samog dissolution testa. Distek Media Preparation sistemi omogućavaju standardizovanu pripremu medijuma, Distek dissolution sistemi obezbeđuju kontrolisane uslove ispitivanja, dok UV sistemi omogućavaju automatizovano praćenje oslobađanja aktivne supstance.
Kada je potrebna dodatna selektivnost, proces se može dopuniti UHPLC analizom, dok Mastersizer 3000+ i Morphologi 4 pružaju fizičku karakterizaciju koja može pomoći u razumevanju razloga za različito ponašanje formulacija.
Na ovaj način moguće je pokriti kompletan proces, od pripreme medijuma i izvođenja testa do određivanja profila rastvaranja i istraživanja fizičkih svojstava koja utiču na oslobađanje leka.
